Đặc trưng dễ nhận diện ở các ngôi nhà cổ Cần Thơ chính là sự kết hợp giữa phương Đông với phương Tây trong kiến trúc và trang trí công trình xây dựng, cũng như trong bài trí nội thất và thiết kế không gian thờ tự của từng ngôi nhà. Phần lớn các ngôi nhà đều có kết cấu khung gỗ là kiểu kiến trúc nhà rường của Nam Bộ. Không gian nội thất bố trí thành “ba gian hai chái” hoặc “năm gian hai chái”, gồm một hoặc hai, ba tòa nhà nối thông với nhau, theo kiểu “trùng thiềm điệp ốc” rất phổ biến trong kiến trúc cung đình Huế. Tuy nhiên, bên ngoài bộ khung gỗ với hệ thống cột cái, vì kèo, rui mèng, bao lam… được chạm trổ công phu, tinh xảo và thuần Việt, là mặt tiền và hệ thống tường bao kiến thiết và trang trí theo phong cách Tây Âu, gồm cầu thang cuốn có lan can hình con tiện, trụ cửa và vòm cửa trang trí theo các trường phái Gothique hay Art – Nouveau, vốn rất thịnh hành ở châu Âu vào thời kỳ này.

Bên trong các ngôi nhà này, dù sử dụng vật liệu phương Tây để lát sàn, làm trần nhà và bày biện nội thất theo kiểu thức châu Âu, nhưng cách bài trí vẫn mang đậm dấu ấn phương Đông, với các hoành phi, đối liễn viết chữ Hán, các đồ án trang trí dựa theo điển tích, văn hóa và nghệ thuật Việt Nam và Trung Hoa.