Nếu như sông Miện phía bắc Tuyên Quang là phụ lưu của sông Lô phía tây thì sông Nho Quế lại là phụ lưu của sông Gâm. Từ điểm giao nhau với sông Nho Quế, sông Gâm tiếp tục chảy về phía nam, hợp lưu với nhánh sông Lô phía đông. 2 nhánh phía tây và đông của sông Lô tạo thành hình chữ V và gặp nhau tại địa phận xã Xuân Vân, tỉnh Tuyên Quang. Từ đó dòng sông lớn dần, đi sâu xuống phía nam để hợp lưu với sông Hồng.
Có thể gọi Nho Quế là “dòng sông cực bắc” của Việt Nam, bởi nó bắt đầu hành trình trên đất Việt tại xã Lũng Cú, cách cột mốc 426 và 428 chỉ vài trăm mét. Từ đây, sông đi lên phía bắc, rồi men theo đường biên giới giữa Việt Nam và Trung Quốc tới gần ngôi làng cổ Thiên Hương. Con sông vì thế như một ranh giới tự nhiên phân định lãnh thổ giữa 2 nước.

Nước sông Nho Quế mang màu xanh ngọc bích đặc trưng, trong veo và tĩnh lặng, tương phản hoàn toàn với vẻ hùng vĩ, cheo leo của những vách đá vôi hàng triệu năm tuổi. Khác với sự vồn vã của các dòng sông lớn phía hạ lưu, con sông này chảy hiền hoà, len lỏi qua những dãy núi đá gân guốc và hiểm trở, tạo ra cảnh quan độc nhất vô nhị của mảnh đất cao nguyên đá. Vẻ đẹp của Nho Quế được chiêm ngưỡng trọn vẹn nhất ở vị trí có khoảng cách gần nhất giữa Quốc lộ 4C và dòng sông, nơi có tầm nhìn cũng như các yếu tố địa hình lý tưởng, đó chính là đèo Mã Pì Lèng – một trong “tứ đại đỉnh đèo” của Việt Nam. Một bên là dòng sông chảy bao quanh chân núi khổng lồ ở độ sâu hun hút 700 – 900m dưới hẻm Tu Sản; một bên là những vách đá dựng đứng, sừng sững như bức tường thành khổng lồ đã tồn tại hàng trăm triệu năm.